Введение: Помимо своей роли в гомеостазе кальция и минерализации костей, витамин D участвует в иммунной защите, сердечно-сосудистой функции, воспалении и ангиогенезе, и эти плейотропные эффекты представляют интерес для лечения хронической болезни почек.

Здесь мы исследовали влияние парикальцитола, негиперкальциемического аналога витамина D, на пролиферацию и передачу сигналов мононуклеарных клеток периферической крови человека, а также на ангиогенез.

Эти эффекты сравнивали с эффектами известного ингибитора ангиогенеза, относящегося к оси витамина D, фактора активации Gc-макрофагов, полученного из витамина D-связывающего белка (GcMAF).

Методы: поскольку эффекты агонистов рецептора витамина D связаны с полиморфизмом гена, кодирующего рецептор, мы измерили влияние обоих соединений на мононуклеарные клетки, полученные от субъектов, несущих различные полиморфизмы BsmI.

Результаты: Парикальцитол ингибировал жизнеспособность мононуклеарных клеток, при этом генотип bb демонстрировал наибольший эффект. GcMAF, напротив, стимулировал пролиферацию клеток, при этом генотип bb проявлял наибольший стимулирующий эффект. Оба соединения стимулировали образование 3′-5′-циклического аденозинмонофосфата в мононуклеарных клетках, оказывая наибольшее влияние на генотип bb. Парикальцитол и GcMAF ингибировали ангиогенез, индуцированный провоспалительным простагландином Е1.

Выводы: Полиморфизмы гена рецептора витамина D, которые, как известно, связаны с самым высоким ответом на агонисты рецептора витамина D, также связаны с самым высоким ответом на GcMAF. Эти результаты подчеркивают роль оси витамина D при хроническом заболевании почек, оси, которая включает витамин D, его рецептор и GcMAF, связывающий витамин D.