В этом исследовании мы сообщаем о результатах, связанных с новым типом иммунотерапии, основанным на добавке, содержащей низкомолекулярный хондроитинсульфат, фосфатидилхолин и витамин D3 .

В октябре 2018 года Биомедицинский центр исследования и лечения аутизма в Бари, Италия, начал использовать этот подход для пациентов с аутизмом.

К январю 2019 года пролечено несколько десятков пациентов; здесь мы описываем случаи трех пациентов с аутизмом, для которых лечение было удивительно эффективным.

Чтобы получить наиболее объективную и полную оценку результатов, мы использовали Шкалу оценки лечения аутизма (ATEC), инструмент диагностической оценки, который доказал свою эффективность при оценке интервенционных эффектов при аутизме.

Наши наблюдения показывают, что некоторые из наиболее типичных симптомов аутизма полностью нормализовались после восьми недель лечения, а другие имели тенденцию к нормализации. О побочных эффектах не сообщалось. Основываясь на случаях, описанных в этом отчете, и на наших текущих исследованиях, мы убеждены, что этот тип иммунотерапии на основе добавок может быть полезен для пациентов с аутизмом и представляет собой новое и многообещающее лечение.

Мы ожидаем, что описанный подход будет играть центральную роль в будущих методах лечения аутизма, как отдельно, так и в сочетании с другими методами лечения, такими как поведенческая терапия, диетические вмешательства или мануальный лимфатический массаж.

Ключевые слова: аутизм; ГкМАФ; Иммунная система; нейровоспаление; Иммунотерапия.

Введение

Аутизм — сложное расстройство, которое затрагивает прежде всего развитие головного мозга, но также довольно часто связано с нарушениями иммунных реакций и функции кишечника, а также с изменениями состава микробиоты.

Недавно мы постулировали, что аутизм и рак имеют ряд сходств на уровне передачи клеточных и молекулярных сигналов, участия иммунной системы и микробиоты [1] .

На наш взгляд, неудивительно, что иммунотерапевтические подходы, первоначально разработанные для лечения рака, могут найти применение и в области аутизма.

Ярким примером такого перевода подходов от рака к аутизму является иммунотерапевтический фактор, называемый фактором активации макрофагов, полученным из белка Gc (GcMAF).

Этот иммунотерапевтический агент оказался эффективным в контексте комплексных подходов к лечению рака, а также при лечении аутизма, о чем свидетельствует ряд независимых наблюдений [ 2-8 ] .

Соображение о том, что один фактор отвечает за множественные терапевтические результаты при различных заболеваниях, неудивительно, если принять во внимание, что GcMAF, помимо балансировки иммунной системы, проявляет нейропротекторные эффекты [9], особенно в отношении клеток микроглии [10] , типа нейроиммунные клетки, участвующие в патогенезе заболеваний головного мозга, таких как аутизм или болезнь Альцгеймера [11] .

Основываясь на нашем обширном опыте исследований GcMAF с 2011 года [12] и недавних молекулярных данных о роли гликозилирования белковой части GcMAF [13] в 2016 году мы предположили, что эффекты GcMAF in vitro и in vivo заключались в быть отнесено к гликозаминогликану, хондроитинсульфату [14] .

В соответствии с этой гипотезой, добавка на основе хондроитинсульфата оказалась столь же эффективной, как и GcMAF, в улучшении симптомов аутизма, как описано в исследовании, опубликованном в 2017 году [15] .

Основное ограничение, общее для GcMAF, использованного в исследованиях, цитируемых выше [7 , 8] , а также для добавки на основе хондроитинсульфата под названием Rerum [15], представляет собой экстрактивную природу основных активных компонентов; GcMAF имел человеческое происхождение, тогда как хондроитинсульфат в Реруме имел животное происхождение (бычий хрящ) и представлял собой смесь гетерогенных низко- и высокомолекулярных частиц.

Поэтому, чтобы преодолеть ограничение, связанное с наличием молекулы хондроитинсульфата животного происхождения и с гетерогенной молекулярной массой, мы разработали новую иммунотерапевтическую добавку, названную imuno ^® , которая представляет собой эмульсию микробного (неживотного происхождения) , гомогенный низкомолекулярный хондроитинсульфат, нековалентно связанный с чистым фосфатидилхолином с витамином D3, интеркалированным в образовавшуюся мультимолекулярную структуру.

Обоснование разработки этого нового иммунотерапевтического инструмента и его основные особенности подробно описаны в недавней статье [16] .

Одним из основных достижений является использование сверхчистого гомогенного низкомолекулярного хондроитинсульфата неживотного происхождения, который представляет собой другую химическую группу по сравнению с высокомолекулярным хондроитинсульфатом животного происхождения и показывает значительно улучшенные профили эффективности и безопасности [16] .

Согласно заключению нашего исследования, «проектирование и разработка imuno ^® представляет собой кульминационный момент исследований в области гликозаминогликанов, начавшихся в начале восьмидесятых годов, а также результат многолетних достижений в области иммунотерапии с особым упором на GcMAF и GcMAF. Рерум» [16] .

С 2014 года Биомедицинский центр исследования и лечения аутизма накопил огромный опыт применения GcMAF [17] и Rerum [15] , и, основываясь на положительных результатах этого опыта, мы решили добавить imuno ^® в наш арсенал иммунотерапевтических подходов.

Чтобы получить наиболее объективную и полную оценку результатов, мы решили использовать шкалу оценки лечения аутизма, также известную как контрольный список оценки лечения аутизма (ATEC), инструмент диагностической оценки, который доказал свою эффективность при оценке интервенционных эффектов при аутизме. как при наблюдении за развитием поведения в течение определенного периода времени [18] .

Это существенное отличие от исследования Bradstreet et al. на GcMAF [7] и нашем исследовании на Rerum [15] .

В обоих случаях использовались модифицированные версии шкалы клинического общего впечатления от улучшения (CGI-I). CGI-I — это 7-балльная шкала, разработанная для оценки психических расстройств, которая требует от врача оценить, насколько улучшилось или ухудшилось состояние пациента по сравнению с исходным состоянием в начале вмешательства [19] .

Однако ATEC представляет собой инструмент диагностической оценки, состоящий из 77 пунктов, в котором родитель составляет анкету, доступную на нескольких языках. В отличие от CGI-I, ATEC специфичен для аутизма и оценивает гораздо больше областей, имеющих отношение к заболеванию, таких как речь/язык и общение (раздел1); коммуникабельность (раздел 2); сенсорное и когнитивное осознание (раздел 3); физическое/здоровое поведение (раздел 4).

В октябре 2018 года Биомедицинский центр исследования и лечения аутизма начал использовать препарат imuno® ^у пациентов с аутизмом. К январю 2019 года эту добавку лечили несколько десятков пациентов; здесь мы описываем случаи трех пациентов с аутизмом, для которых лечение было удивительно эффективным.

Пациенты и методы

В Биомедицинском центре исследований и лечения аутизма регулярно реализуются стратегии использования лекарств, при необходимости пищевых добавок и диетического вмешательства с целью улучшения симптомов и качества жизни аутичных субъектов.

В дополнение к фармакологической терапии, стратегии питания и физиотерапии [20 , 21] , адаптированной к потребностям каждого человека, недавно был введен протокол с использованием imuno ^® , в котором родителей учат, как вводить добавку аутистам. imuno ^® был любезно передан в дар Биомедицинскому центру исследований и лечения аутизма корпорацией imuno, Lini Highway, Порт-Вила, Вануату.

Добавку вводили один раз в неделю в течение восьми недель; дозу рассчитывали с учетом массы тела пациента. Для описанных здесь случаев доза составляла 0,05 мл в неделю. Анкета ATEC на итальянском языке была составлена ​​родителями пациентов непосредственно перед началом введения препарата imuno ^® и после восьми недель лечения.

Пациенты

Диагностические критерии аутизма, принятые в Биомедицинском центре исследований и лечения аутизма:
1. Заметное нарушение использования множества невербальных форм поведения, таких как взгляд глаза в глаза, выражение лица, позы тела и жесты для регулирования социального взаимодействия.
2. Неспособность развивать отношения со сверстниками, соответствующие уровню развития.
3. Отсутствие спонтанного стремления поделиться с другими людьми удовольствиями, интересами или достижениями (например, отсутствием демонстрации, принесения или указания на интересующие объекты).
4. Отсутствие социальной или эмоциональной взаимности.
5. Задержка или полное отсутствие развития разговорной речи.
6. У лиц с адекватной речью выражено нарушение способности начать или поддерживать разговор с окружающими.
7. Стереотипное и повторяющееся использование языка или идиосинкразический язык.
8. Отсутствие разнообразных, спонтанных, воображаемых игр или социальных подражательных игр, соответствующих уровню развития.
9. Охватывающая озабоченность одним или несколькими стереотипными и ограниченными интересами, ненормальными по интенсивности или направленности.
10. Явно негибкая приверженность определенным нефункциональным распорядкам или ритуалам.
11. Стереотипные и повторяющиеся двигательные манеры (например, взмахи руками или пальцами, их скручивание или сложные движения всем телом).
12. Постоянная озабоченность частями предметов.

Пациенты, описанные в этом исследовании, соответствовали шести или более критериям из этого списка и были диагностированы либо детским неврологом, либо психологом развития, а также прошли оценку врача Биомедицинского центра исследования и лечения аутизма.

За период, указанный в этом исследовании (октябрь 2018 г. – январь 2019 г.), в лечение участников не было внесено никаких существенных изменений, за исключением введения препарата imuno ^{® .} 

Оригиналы клинических записей, а также информированные согласия, данные родителями или законными опекунами пациентов, хранятся в Биомедицинском центре исследований и лечения аутизма.

Поскольку это отчет о небольшом количестве случаев (то есть исследование описывает три или меньше случаев), который не дает обобщающих знаний, а также не является исследованием продукта, регулируемого FDA, проверка Институциональным наблюдательным советом (IRB) для этого вида деятельности не требуется. [22] .

Полученные результаты

Пациент 1

Мальчик, 4 года и 6 месяцев на момент начала лечения препаратом Имуно ^® . У пациента появились первые симптомы аутизма примерно в возрасте 2 лет с трудностями в социальных отношениях и стереотипами (вращение обычных предметов). Больной плачет или смеется без видимой причины, испытывает трудности с координацией движений.

По словам родителей, его всегда мучили запоры. У пациента наблюдаются абсансы, подтвержденные ЭЭГ, и он лечится вальпроевой кислотой. После восьми недель лечения imuno ^® наиболее заметные улучшения наблюдались по симптомам, перечисленным в разделе 4, который является подшкалой физического/здорового поведения.

В частности, поведенческие симптомы, описываемые запросами «ночное недержание мочи», «мочит штаны/подгузники», «пачкает штаны/подгузники», «диарея», «запор», «ест слишком много/слишком мало», «нечувствителен». боли» улучшилось с «умеренной» до «не является проблемой», что указывает на полную нормализацию этих очень важных симптомов аутизма.

Симптом, описанный по запросу «чувствительность к звуку», улучшился с умеренного до незначительного. Симптом, описываемый запросом «повторяющиеся движения», еще один признак аутизма, превратился из серьезной проблемы в незначительную. Симптомы, описываемые запросами «кричит или кричит», «требует одинаковости», «часто возбужден», все признаки аутизма, улучшились с «незначительной проблемы» до «не проблемы», что указывает на полную нормализацию этих очень важных симптомов.

Таким образом, наблюдалась полная нормализация или тенденция к нормализации ряда типичных для аутизма типов поведения в области физического здоровья и поведения.

Пациент 2

Мальчик, 3 года и 9 месяцев на момент начала лечения препаратом Имуно ^® . Первые симптомы аутизма у пациента появились в возрасте до 2 лет с трудностями при ходьбе и задержкой развития.

Пациент может есть только несколько видов продуктов, таких как йогурт, молоко, гомогенизированные фрукты и небольшие кусочки хлеба. Больной плачет или смеется без видимой причины и, кроме того, имеет следующие симптомы: значительные нарушения сна, которые лечат мелатонином; хронический запор; рецидивирующий отит; гиперактивность/возбуждение.

После восьми недель лечения imuno ^® наиболее заметные улучшения наблюдались по симптомам, перечисленным в разделе 2, который является подшкалой общительности. В частности, поведенческие симптомы, описываемые запросами «не проявляет привязанности», «не здоровается с родителями», «избегает контактов с другими», «не любит, когда его держат/обнимают», улучшились с «очень описательного» до «не описательного», таким образом что указывает на полную нормализацию этих существенных симптомов аутизма. Симптомы, описываемые запросами «игнорирует других людей», «не обращает внимания на обращение», «нет зрительного контакта», все признаки аутизма, улучшились с «очень описательного» до «довольно описательного».

Таким образом, наблюдалась нормализация или тенденция к нормализации ряда типичных для аутизма типов поведения в области общительности.

Пациент 3

Мальчик, 3 года и 1 месяц на момент начала лечения препаратом Имуно ^® . В возрасте одного года у пациента наблюдался регресс зрительного контакта, а через месяц — тяжелый гастроэнтерит с высокой температурой, диареей и рвотой, что привело к госпитализации на 10 дней.

Через месяц после госпитализации у больного появилась потеря силы в ногах. Диарея сохраняется до пяти эпизодов в день. Больной смеется или плачет без видимых мотивов. После восьми недель лечения препаратом imuno ^® наблюдалось значительное улучшение симптомов, перечисленных во всех разделах опросника ATEC.

В разделе 1, который представляет собой подшкалу речи/языка/коммуникации, наблюдались улучшения по симптомам, описываемым запросами «нет или прекращает отвечать» и «может выполнять некоторые команды», где ответы показали улучшение с «неверно» на «неверно». в некоторой степени верно» и от «в некоторой степени верно» до «совершенно верно» соответственно.

В разделе 2, то есть подшкале общительности, наблюдались улучшения по симптомам, описанным запросами «не имитирует», «не согласен/не уступчив», «в отличие от того, что нравится», где ответы показали улучшение по сравнению с «несколько описательным». » на «не описательный», что указывает на нормализацию поведения. Симптом, описываемый запросом «редко улыбается», улучшился с «очень описательного» до «довольно описательного».

В разделе 3, то есть субшкале сенсорной/когнитивной осведомленности, наблюдались улучшения по симптомам, описанным запросами «смотрит на людей и животных», «правильно играет с игрушками», «соответствующее выражение лица», «понимать объяснения», «инициирует действия», «одевается», где ответы показали улучшение с «неописательного» до «в некоторой степени описательного», что указывает на тенденцию к нормализации поведения.

В разделе 4, который представляет собой подшкалу физического/здорового поведения, наблюдалось улучшение симптомов, описанных запросами «мочит штаны/подгузники», «крики или крики», где ответы показали улучшение от «незначительная проблема» до «незначительная проблема». проблема», что указывает на нормализацию типичного аутистического поведения. Симптом, описанный по запросу «пачкает штаны/подгузники», улучшился с «умеренной проблемы» до «незначительной проблемы».

Обсуждение

Это первое исследование, в котором результаты иммунотерапии аутизма GcMAF или добавками на основе хондроитинсульфата оценивались с использованием ATEC, инструмента, позволяющего детально, объективно и надежно оценить улучшения.

Наши наблюдения показывают, что некоторые из наиболее типичных симптомов аутизма полностью нормализовались после восьми недель лечения, а другие показали тенденцию к нормализации. О побочных эффектах не сообщалось.

Поскольку этот отчет о клиническом случае представляет собой открытый, неконтролируемый ретроспективный анализ, необходимо проявлять осторожность при объяснении причины и следствия любого результата лечения. Кроме того, результаты наблюдения за поведенческими результатами сообщались родителям в соответствии с предписаниями ATEC, и такое наблюдение может быть искажено родительскими ожиданиями.

Однако следует отметить, что родители этих детей в прошлом сталкивались с разочаровывающими результатами ряда других методов лечения и поэтому были более склонны к скептицизму, чем к ожиданиям желаемого. Несмотря на эти ограничения, похоже, что реакция на imuno ^® была устойчивой в отношении симптоматического улучшения, и мы связываем эти заметные результаты с воздействием добавки на иммунную систему и нейропротекцию.

Стоит отметить, что описанные здесь случаи демонстрировали разные типы ответов, при этом замечательные улучшения происходили в разных областях аутизма. Такая гетерогенность отражает разнообразие ответов на лечение, что является типичным признаком аутизма, когда симптомы и реакция на лечение могут сильно различаться у разных людей.

Основываясь на наших предыдущих исследованиях, мы предполагаем, что влияние imuno ^® на патогенетические механизмы, ответственные за симптомы аутизма, связано с его воздействием на иммунную систему, особенно на лимфатическую циркуляцию головного мозга.

В 2015 году мы опубликовали исследование, подтверждающее мнение о том, что поражения головного мозга и накопление внеосевой жидкости в мозгу аутистов связаны с препятствиями в мозговой лимфатической циркуляции через глубокие шейные узлы и, возможно, вызваны ими [23 ] .

По данным нашего исследования, инфекции или воспалительные процессы во рту, ушах, носу и горле, поражающие глубокие шейные узлы, — довольно частое явление — создают препятствие оттоку лимфы из головного мозга через менингеальную лимфатическую систему, также известную как лимфатическая система. система. Препятствия в оттоке лимфы из головного мозга могут привести к кортикальной дисплазии и экстрааксиальному накоплению жидкости, что мы ранее документировали в мозге детей с аутизмом [24] .

Застой лимфы в мозге может привести к нейровоспалению, которое, в свою очередь, является причиной симптомов аутизма [17] .

В этом контексте наблюдаемое улучшение, связанное с лечением imuno ^® , можно объяснить влиянием добавки на поток лимфы на уровне глубоких шейных узлов благодаря разрешению воспаления, а также воздействием на эндоканнабиноидную систему по аналогии. с тем, что мы ранее продемонстрировали для GcMAF [17] .

Однако, судя по нашим данным, imuno ^® оказывается более эффективным, чем GcMAF, в улучшении симптомов аутизма. По данным Брэдстрита и др. [7] улучшение симптомов аутизма после лечения GcMAF наблюдалось в среднем через 100 ± 32 дня при дозах от 4 до 100 мг в неделю, тогда как в нашем наблюдении значительные улучшения наблюдались уже через восемь недель с гораздо более низким показателем. доза. Аналогично, случай, описанный Thyer et al. [8] лечились GcMAF в течение 12 недель.

Эту повышенную эффективность мы связываем с наличием в составе препарата imuno® низкомолекулярного микробного хондроитинсульфата .

Таким образом, было продемонстрировано, что низкомолекулярный микробный хондроитинсульфат обладает гораздо более сильными противовоспалительными и иммуностимулирующими свойствами [16] .

Низкомолекулярный микробный хондроитинсульфат также может быть ответственен за воздействие imuno® ^на эндоканнабиноидную систему из-за его влияния на метаболизм фосфолипазы C и арахидоновой кислоты, область исследований, которые мы изучали с 1983 года [25] .

Так, было показано, что низкомолекулярные формы хондроитинсульфата стимулируют фосфолипазу С [26] с последующим образованием 1,2-диацилглицерина и 1,4,5-инозитолтрифосфата. 1,2-диацилглицерин, содержащий арахидоновую кислоту, является предшественником 2-арахидоноилглицерина (2-AG), который является физиологическим агонистом двух основных типов эндоканнабиноидных рецепторов CB1 и CB2 [27] .

Таким образом, imuno ^®, благодаря своему воздействию на 2-AG, можно считать действенной альтернативой каннабиноидам растительного происхождения, таким как каннабидиол (КБД), особенно если учесть, что КБД не действует в первую очередь на эндоканнабиноидные рецепторы, а действует путем усиления производство эндоканнабиноидов [28] .

Таким образом, imuno ^® , воздействуя непосредственно на физиологический синтез эндоканнабиноидов, представляет собой более прямой подход к восстановлению баланса путей эндоканнабиноидных рецепторов, которые изменяются при аутизме [29 , 30] .

Описывая эти отдельные случаи, мы прекрасно понимаем, что эти сообщения из-за их разнородности можно считать анекдотами. Однако стоит отметить, что недавнее исследование по оценке клинической практики побуждает к переоценке отдельных случаев, подобных представленным здесь [31] .

Таким образом, хорошо известно, что некоторые исследования представляют большие и впечатляющие статистические данные, полученные на основе многих наблюдений, в то время как другие сообщают о небольшом количестве примечательных событий, как это делаем мы в этом исследовании. Согласно новому, авторитетному, эпистемологическому подходу, «все эти истории становятся свидетельством того, что работает в медицине» [23] , как, по-видимому, и в случае с отчетами Брэдстрита и др. и Тайер и др. об улучшении симптомов аутизма после введения GcMAF [7 , 8] .

Поэтому мы полагаем, что описанные здесь клинические случаи могут рассматриваться как доказательство эффективности imuno ^® при аутизме и могут стимулировать дальнейшие исследования по этой теме.

Благодарности

Авторы выражают благодарность родителям детей-аутистов, чьи случаи описаны здесь, за их бесценное сотрудничество. Авторы хотели бы выразить свою благодарность за человеческое и научное наследие доктора Брэдстрита, чьи идеи вдохновляют их работу.

Конфликт интересов

Никола Антонуччи — основатель частной клиники Биомедицинского центра исследования и лечения аутизма. Марко Руджеро является изобретателем ряда пищевых добавок и вместе со Стефанией Пачини разработал добавку, использованную в этом исследовании. Ни он, ни доктор Пачини не имели каких-либо предварительных знаний об используемых методах лечения или подробностях о пациентах, чьи клинические результаты анализировались и описывались в этом исследовании.

Вклад авторов

Никола Антонуччи: Выполнил все диагностические и терапевтические процедуры, описанные в этом исследовании. Марко Руджеро и Стефания Пачини: написали первый черновой вариант этой статьи, внесли критический вклад и помогли в ее пересмотре и улучшении.

Консультативный

Никакая информация в этой статье не представлена ​​авторами в качестве медицинской консультации. Лица, осуществляющие уход, исследователи и заинтересованные стороны должны изучить всю предоставленную информацию. Начало любых значительных биомедицинских или других вмешательств, которые могут повлиять на физиологию, или внесение изменений в установленный режим лечения следует заранее обсудить с врачом пациента. Необходимо соблюдать стандарты лечения каждой патологии, а также правила и положения, установленные органами здравоохранения каждой страны.

Рекомендации

Руджеро М., Пачини С. От неврологии к онкологии: что общего между аутизмом и раком? роль онкогенов, иммунной системы и микробиоты . Дж Нейрол Инсульт . 2018 год; 8 (3): 166–172. doi: 10.15406/jnsk.2018.08.00303

Инуи Т., Кучиике Д., Кубо К. и др. Клинический опыт интегративной иммунотерапии рака с использованием GcMAF . Противораковые рез . 2013; 33(7): 2917-2919.

Тайер Л., Уорд Э., Смит Р. и др. Фактор активации макрофагов, полученный из белка GC, снижает уровни α-N-ацетилгалактозаминидазы у больных раком на поздних стадиях . Онкоиммунология . 2013; 2(8): e25769. дои: 10.4161/onci.25769

Руджеро М., Уорд Э., Смит Р. и др. Олеиновая кислота, дегликозилированный белок, связывающий витамин D, оксид азота: молекулярная триада, смертельная для рака . Противораковые рез . 2014 г.; 34(7): 3569-3578.

Бранка Дж. Дж., Пачини С., Руджеро М. Эффекты предоперационного приема добавок витамина D и кетогенной диеты у пациентки с рецидивирующим раком молочной железы . Противораковые рез . 2015 г.; 35(10): 5525-32.

Инуи Т., Амитани Х., Кубо К. и др. Отчет о случае: пациент с немелкоклеточным раком легких, получавший лечение с помощью GcMAF, сонодинамической терапии и полей для лечения опухолей . Противораковые рез . 2016 г.; 36(7): 3767-3770.

Брэдстрит Дж. Дж., Вогелаар Э., Тайер Л. Первоначальные наблюдения повышенной активности альфаN-ацетилгалактозаминидазы, связанной с аутизмом, и наблюдаемое снижение в результате инъекций фактора активации белка-макрофага GC . Информация об аутизме . 2012 г.; 4:31-38. дои: 10.4137/AUI.S10485

Тайер Л., Уорд Э., Смит Р. и др. Терапевтические эффекты высокоочищенного дегликозилированного GcMAF в иммунотерапии больных хроническими заболеваниями . Ам Дж Иммунол . 2013; 9(3): 78-84. дои: 10.3844/ajisp.2013.78.84

Моруччи Г., Бранка Дж.Дж.В., Гулисано М. и др. Фактор активации макрофагов, производный Gc-белка, противодействует повреждению нейронов, вызванному оксалиплатином . Противораковые препараты . 2015 г.; 26(2): 197–209. doi: 10.1097/CAD.0000000000000177

Бранка Дж.В., Моруччи Г., Малентакки Ф., Джельмини С., Руджеро М., Пачини С. Влияние оксалиплатина и фактора активации макрофагов, полученного из Gc-белка, на микроглию мыши и человека . J Neurosci Res . 2015 г.; 93 (9): 1364–1377. дои: 10.1002/мл.23588

Солтер М.В., Стивенс Б. Микроглия играют центральную роль в заболеваниях головного мозга . Нат Мед . 2017 год; 23(9): 1018–1027. дои: 10.1038/нм.4397

Пачини С., Моруччи Г., Пунци Т., Гулисано М., Руджеро М. Фактор активации макрофагов, полученный из белка Gc (GcMAF), стимулирует образование цАМФ в мононуклеарных клетках человека и ингибирует ангиогенез в анализе хорионаллантоисной мембраны куриного эмбриона . Рак Иммунол Иммунотер . 2011 г.; 60 (4): 479–485. дои: 10.1007/s00262-010-0953-7

Борхес Ч.Р., Редер Д.С. Гликановая структура фактора активации макрофагов, полученного из белка Gc, по данным масс-спектрометрии . Арх Биохим Биофиз . 2016 г.; 606: 167-79. дои: 10.1016/j.abb.2016.08.006

Руджеро М., Рейнвальд Х., Пачини С. Является ли хондроитинсульфат ответственным за биологические эффекты, приписываемые фактору активации макрофагов, полученному из белка GC (GcMAF)? Мед. гипотезы . 2016 г.; 94: 126-131 . doi: 10.1016/j.mehy.2016.07.012

Антонуччи Н., Пачини С., Руджеро М. Отчет о клиническом случае нового иммунотерапевтического подхода к расстройствам аутистического спектра на основе эмульсии хондроитинсульфата, витамина D3 и олеиновой кислоты . Ам Дж Иммунол . 2017 год; 13(3): 180-185. дои: 10.3844/ajisp.2017.180.185

Руджеро М., Пачини С. Обоснование разработки нового инструмента для иммунотерапии на основе эмульсии гликозаминогликана . Интегрируйте научную терапию рака . 2018 год; 5:1-5. doi: 10.15761/ICST.1000285

Синискалько Д., Брэдстрит Дж. Дж., Чирилло А., Антонуччи Н. Влияние GcMAF in vitro на транскрипцию эндоканнабиноидной системы, образование рецепторов и клеточную активность макрофагов, полученных из аутизма . J Нейровоспаление . 2014 г.; 11:78. дои: 10.1186/1742-2094-11-78

Гейер Д.А., Керн Дж.К., Гейер М.Р. Сравнение контрольного списка оценки лечения аутизма (ATEC) и шкалы оценки детского аутизма (CARS) для количественной оценки аутизма . J Ment Health Res Intellect Disabil . 2013; 6 (4): 255–267. дои: 10.1080/19315864.2012.681340

Дилтьенс М., Вербрекен Дж.А., Хеднер Дж. и др. Использование шкалы клинического глобального впечатления у пациентов с апноэ во сне — результаты из базы данных ESADA . Сон Мед . 2018 год; 9457(18): 30370-30380. дои: 10.1016/j.sleep.2018.10.028

Антонуччи Н., Чирилло А., Синискалько Д. Благотворное влияние пальмитоилэтаноламида на выразительную речь, познание и поведение при аутизме: отчет о двух случаях . Случай представителя психиатрии . 2015 г.; 2015: 325061. doi: 10.1155/2015/325061

Антонуччи Н., Пачини С., Руджеро М. Клинический опыт интегративного лечения аутизма с помощью ручного лимфатического дренирования . ЭК Нейрол . 2019 год; 11:21-28.

Медицина Джона Хопкинса. 102.3 Политика организации в отношении отчетов об отдельных случаях и серий случаев . 2019.

Брэдстрит Дж. Дж., Руджеро М., Пачини С. Комментарий: Структурные и функциональные особенности лимфатических сосудов центральной нервной системы . Передние нейроны . 2015 г.; 9: 485. doi: 10.3389/fnins.2015.00485

Брэдстрит Дж. Дж., Пачини С., Руджеро М. Новая методология наблюдения за экстрааксиальной жидкостью и кортикальными аномалиями у детей с аутизмом с помощью транскраниальной ультрасонографии . Передний шум нейронов . 2014 г.; 7: 934. doi: 10.3389/fnhum.2013.00934

Кьяруджи В., Руджеро М., Риковери В. Быстрый и простой метод обнаружения нанограммовых количеств метаболитов арахидоната, разрешенных с помощью тонкослойной хроматографии . J Хроматогр . 1983 год; 280: 400-403. doi: 10.1016/S0021-9673(00)91585-1

Сотогаку Н., Талли С.Е., Гама С.И. и др. Активация путей фосфолипазы C синтетическим тетрасахаридом хондроитинсульфата-E способствует росту нейритов дофаминергических нейронов . Дж. Нейрохем . 2007 г.; 103(2): 749-760. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.04849.x

Сугиура Т., Кодака Т., Накане С. и др. Доказательства того, что каннабиноидный рецептор CB1 является рецептором 2-арахидоноилглицерина. Взаимосвязь структура-активность 2-арахидоноилглицерина, аналогов с простой эфирной связью и родственных соединений . J Биол Хим . 1999 год; 274(5): 2794-2801.

Кампос АС, Морейра ФА, Гомеш ФВ, Дель Бель ЭА, Гимарайнш ФС. Множественные механизмы, участвующие в терапевтическом потенциале широкого спектра каннабидиола при психических расстройствах . Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 2012 г.; 367(1607): 3364-3378. дои: 10.1098/rstb.2011.0389

Чакрабарти Б., Персико А., Баттиста Н., Маккарроне М. Эндоканнабиноидная сигнализация при аутизме . Дж. Нейротерапия . 2015 г.; 12: 837-847. дои: 10.1007/s13311-015-0371-9

Замберлетти Э., Габаглио М., Пароларо Д. Эндоканнабиноидная система и расстройства аутистического спектра: данные на моделях животных . Int J Mol Sci . 2017 год; 18(9): 1916. doi: 10.3390/ijms18091916.

Нанн Р. Простой анекдот: доказательства и истории в медицине . Практика Дж. Ивала Клина . 2011 г.; 17: 920-926. дои: 10.1111/j.1365-2753.2011.01727.x