NCBI Literature Resources International Journey of cancer/medical virology 81 (1), 2009
Nobuto Yamamoto , Naofumi Ushijima, Yoshihiko Koga
Immunotherapy of HIV-infected patients with Gc protein-derived macrophage activating factor (GcMAF)
Иммунотерапия ВИЧ-инфицированных пациентов фактором активации макрофагов, полученным из белка Gc (GcMAF)
Сывороточный белок Gc (известный как D3-связывающий белок) является предшественником основного фактора активации макрофагов (MAF).
Активность-предшественник MAF сывороточного Gc-белка ВИЧ-инфицированных пациентов была утрачена или снижена в связи с дегликозилированием белка Gc альфа-N-ацетилгалактозаминидазой (Нагалаза), секретируемой из ВИЧ-инфицированных клеток.
Поэтому макрофаги ВИЧ-инфицированных пациентов с дегликозилированным белком Gc не могут быть активированы, что приводит к иммуносупрессии.
Поскольку нагалаза является неотъемлемым компонентом белка оболочки gp120, активность нагалазы в сыворотке крови представляет собой сумму активности ферментов, переносимых вирионами ВИЧ и белками оболочки.
Эти носители нагалазы уже были в комплексе с анти-ВИЧ иммуноглобулином G (IgG), но сохраняли активность нагалазы, необходимую для инфекционности.
Ступенчатая обработка очищенного белка Gc иммобилизованной бета-галактозидазой и сиалидазой привела к получению наиболее мощного фактора активации макрофагов (называемого GcMAF), который не вызывает побочных эффектов у человека.
Макрофаги, активированные введением 100 нг GcMAF, развивают большое количество Fc-рецепторов, а также огромное разнообразие рецепторов, которые распознают IgG-связанные и несвязанные вирионы ВИЧ.
Поскольку латентно инфицированные ВИЧ клетки нестабильны и постоянно высвобождают вирионы ВИЧ, активированные макрофаги быстро перехватывают высвобожденные вирионы ВИЧ, предотвращая повторное заражение, приводящее к истощению инфицированных клеток.
После менее чем 18 еженедельных введений 100 нг GcMAF у пациентов без анемии, у них наблюдалась низкая сывороточная активность нагалазы, эквивалентная здоровой контрольной группе, что указывало на эрадикацию ВИЧ-инфекции, что также было подтверждено отсутствием образования инфекционного центра пациентами, получавшими провирус-индуцирующие агенты.
Рецидивов не наблюдалось, и их здоровое количество клеток CD+ поддерживалось в течение 7 лет.