NCBI Literature Resources International Journey of cancer 15 .01.2008;
Nobuto Yamamoto , Hirofumi Suyama, Nobuyuki Yamamoto, Naofumi Ushijima
Immunotherapy of metastatic breast cancer patients with vitamin D-binding protein-derived macrophage activating factor (GcMAF)
Иммунотерапия пациентов с метастатическим раком молочной железы с помощью фактора активации макрофагов, полученного из белка, связывающего витамин D (GcMAF).
Сывороточный витамин D3-связывающий белок (Gc-белок) является предшественником основного фактора активации макрофагов (MAF).
Активность предшественника MAF сывороточного Gc-белка у больных раком молочной железы была утрачена или снижена из-за дегликозилирования сывороточного альфа-N-ацетилгалактозаминидазы (Нагалазы) сывороточного альфа-N-ацетилгалактозаминидазы (Нагалазы), секретируемой из раковых клеток.
Активность нагалазы в сыворотке крови пациента пропорциональна опухолевой нагрузке.
Дегликозилированный белок Gc не может быть преобразован в MAF, что приводит к отсутствию активации макрофагов и иммуносупрессии.
Ступенчатая инкубация очищенного белка Gc с иммобилизованной бета-галактозидазой и сиалидазой генерировала, вероятно, самый мощный из когда-либо обнаруженных факторов активации макрофагов (называемый GcMAF), который не оказывает неблагоприятного воздействия на человека.
Макрофаги, обработанные in vitro GcMAF (100 пг/мл), обладают высокой опухолецидной активностью в отношении аденокарциномы молочной железы.
Эффективность GcMAF для лечения метастатического рака молочной железы была изучена с участием 16 пациенток без анемии, получавших еженедельное введение GcMAF (100 нг).
По мере прогрессирования терапии GcMAF активность предшественника MAF белка Gc пациента увеличивалась с сопутствующим снижением сывороточной нагалазы. В связи с пропорциональностью активности нагалазы в сыворотке крови к опухолевой нагрузке, ход терапии GcMAF оценивали по активности нагалазы сыворотки крови в качестве прогностического индекса.
У этих пациентов исходная активность нагалазы варьировалась от 2,32 до 6,28 нмоль/мин/мг белка. После примерно 16-22 введений (примерно 3,5-5 месяцев) GcMAF у этих пациентов наблюдалось незначительно низкое содержание ферментов в сыворотке крови, эквивалентное здоровому уровню контрольного фермента, в диапазоне от 0,38 до 0,63 нмоль/мин/мг белка, что указывает на эрадикацию опухолей.
Эта терапевтическая процедура не привела к рецидиву в течение более 4 лет.
Авторское право 2007 Wiley-Liss, Inc.