Immunotherapy of BALB/c mice bearing Ehrlich ascites tumor with vitamin D-binding protein-derived macrophage activating factor

Иммунотерапия мышей BALB/c с асцитной опухолью Эрлиха с помощью фактора активации макрофагов, полученного из белка, связывающего витамин D

Белок, связывающий витамин D3 (DBP; человеческий DBP известен как белок Gc), является предшественником фактора активации макрофагов (MAF).

Обработка мышиного DBP иммобилизованной бета-галактозидазой или обработка белка Gc человека иммобилизованной бета-галактозидазой и сиалидазой приводила к образованию чрезвычайно мощного MAF, называемого DBPMAF или GcMAF соответственно.

Домен белка Gc, ответственный за активацию макрофагов, был клонирован и ферментативно преобразован в клонированный MAF, обозначенный CdMAF. У мышей с асцитной опухолью Эрлиха активность опухолеспецифической сывороточной альфа-N-ацетилгалактозаминидазы (NaGalase) увеличивалась линейно со временем по мере роста трансплантированных опухолевых клеток в брюшной полости. Терапевтическое действие DBPMAF, GcMAF и CdMAF на мышей с асцитической опухолью Эрлиха оценивали по времени выживания, общему количеству опухолевых клеток в брюшной полости и активности NaGalase в сыворотке.

Мыши, получившие однократное введение DBPMAF или GcMAF (100 пг/мышь) в тот же день после трансплантации опухоли (1 x 10(5) клеток), показали среднее время выживания 35 +/- 4 дня, тогда как мыши с опухолями в контрольной группе среднее время выживания составляло 16 +/- 2 дня.

Когда мыши получали второе введение DBPMAF или GcMAF на 4-й день, они выживали более 50 дней. Мыши, которым дважды вводили DBPMAF, на 4 и 8 день после трансплантации 1×10(5) опухолевых клеток, выживали до 32 +/- 4 дней. На 4-й день после трансплантации общее количество опухолевых клеток в брюшной полости составляло примерно 5×10(5) клеток.

Мыши, получившие два введения DBPMAF, в дни 0 и 4 после трансплантации 5 x 10(5) опухолевых клеток, также выжили до 32 +/- 4 дней, в то время как контрольные мыши, получившие 5 x 10(5) асцитных опухолевых клеток прожил всего 14 +/- 2 дня. Четыре введения DBPMAF, GcMAF или CdMAF мышам, которым трансплантировали 5 x 10 (5) асцитных опухолевых клеток Эрлиха с 4-дневными интервалами, показали увеличенную выживаемость, по крайней мере, 90 дней и незначительно низкий уровень NaGalase в сыворотке между 30 и 90 днями.