Springer Nature Cancer Immunology, Immunotherapy 06 December 2007 pages 1007–1016
Nobuto Yamamoto, Hirofumi Suyama, Hiroaki Nakazato, Nobuyuki Yamamoto & Yoshihiko Koga
Immunotherapy of metastatic colorectal cancer with vitamin D-binding protein-derived macrophage-activating factor, GcMAF
Иммунотерапия метастатического колоректального рака с помощью фактора активации макрофагов, полученного из белка, связывающего витамин D, GcMAF.
Сывороточный белок, связывающий витамин D (Gc-белок), является предшественником основного макрофаг-активирующего фактора (MAF).
Активность-предшественник MAF сывороточного Gc-белка у больных колоректальным раком была утрачена или снижена, поскольку белок Gc дегликозилирован сывороточным α-N-ацетилгалактозаминидазой (Нагалаза), секретируемым раковыми клетками.
Дегликозилированный белок Gc не может быть преобразован в МАФ, что приводит к иммуносупрессии.
Ступенчатая обработка очищенного белка Gc иммобилизованной β-галактозидазой и сиалидазой привела к получению самого мощного фактора, активирующего макрофаги (GcMAF) из когда-либо обнаруженных, но он не вызывает побочных эффектов у людей.
Макрофаги, получавшие GcMAF (100 пг/мл), развивают огромное разнообразие рецепторов и обладают высокой опухолецидной способностью к различным видам рака без разбора. Введение 100 нанограмм (нг)/человек максимально активирует системные макрофаги, способные убивать раковые клетки.
Поскольку период полувыведения активированных макрофагов составляет примерно 6 дней, 100 нг GcMAF вводили еженедельно восьми пациентам с неанемическим колоректальным раком, которые ранее перенесли резекцию опухоли, но все еще содержали значительное количество метастатических опухолевых клеток.
По мере прогрессирования терапии GcMAF активность предшественников MAF у всех пациентов увеличивалась и, наоборот, их сывороточная активность нагалазы снижалась. Поскольку сывороточная нагалаза пропорциональна опухолевой нагрузке, в качестве прогностического индекса для анализа динамики терапии GcMAF использовали сывороточную активность нагалазы.
После 32–50 еженедельных введений 100 нг GcMAF у всех пациентов с колоректальным раком наблюдался здоровый контрольный уровень активности нагалазы в сыворотке крови, что указывало на эрадикацию метастатических опухолевых клеток. В течение 7 лет после завершения терапии GcMAF их сывороточная активность нагалазы не повышалась, что свидетельствует об отсутствии рецидива рака, что также подтверждалось ежегодными КТ-исследованиями этих пациентов.