NCBI Literature Resources Anticancer Drugs. 2015 Feb;26(2):197-209. doi: 10.1097/CAD.0000000000000177.
Gabriele Morucci , Jacopo J V Branca, Massimo Gulisano, Marco Ruggiero, Ferdinando Paternostro, Alessandra Pacini, Lorenzo Di Cesare Mannelli, Stefania Pacini
Gc-protein-derived macrophage activating factor counteracts the neuronal damage induced by oxaliplatin
Фактор активации макрофагов, полученный из Gc-белка, противодействует повреждению нейронов, вызванному оксалиплатином.
Схемы на основе оксалиплатина эффективны при метастазировании распространенного рака. Однако основным ограничением их широкого использования является нейротоксичность, приводящая к периферической нейропатии.
В этом исследовании мы оценили роль проверенного иммунотерапевтического агента [фактора активации макрофагов, полученного из белка Gc (GcMAF)] в предотвращении или уменьшении повреждения нейронов, вызванного оксалиплатином, и в модуляции активации микроглии после повреждения, вызванного оксалиплатином.
Эффекты оксалиплатина и коммерчески доступной формулы GcMAF [олеиновая кислота-GcMAF (OA-GcMAF)] изучались на нейронах человека (клетки SH-SY5Y) и на клетках микроглии человека (C13NJ).
Плотность, морфология и жизнеспособность клеток, а также продукция цАМФ и экспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), маркеры регенерации нейронов [нейромодулин или рост-ассоциированный белок-43 (Gap-43)] и маркеры активации микроглии [ионизированный кальций. молекулы-адаптера связывания 1 (Iba1) и B7-2].
OA-GcMAF обратил вспять повреждения, нанесенные оксалиплатином нейронам человека, и сохранил их жизнеспособность. Нейропротекторный эффект сопровождался увеличением внутриклеточной продукции цАМФ, а также увеличением экспрессии VEGF и нейромодулина.
OA-GcMAF не устранял влияние оксалиплатина на жизнеспособность клеток микроглии. Однако он увеличивал активацию микроглии после повреждения, вызванного оксалиплатином, что приводило к увеличению экспрессии маркеров Iba1 и B7-2 без какого-либо сопутствующего увеличения количества клеток.
При совместном культивировании нейронов и клеток микроглии присутствие OA-GcMAF значительно противодействовало токсическому эффекту оксалиплатина. Наши результаты показывают, что OA-GcMAF, уже используемый в иммунотерапии поздних стадий рака, может существенно способствовать нейтрализации нейротоксичности, вызванной оксалиплатином, в то же время, возможно, обеспечивая комплексный противораковый эффект.
Связь между этими двумя мощными противораковыми молекулами, вероятно, приведет к двойному эффекту снижения нейротоксичности, вызванной оксалиплатином, а также к возможному синергизму общего противоракового эффекта.