Тест измеряет активность альфа-N-ацетилгалактозаминидазы (нагалазы) в крови.

Нагалаза — это фермент, разрушающий внеклеточный матрикс, который (в повышенном количестве) секретируется раковыми клетками в процессе инвазии опухоли. Она также является интрисным компонентом белка оболочки различных вирионов, таких как ВИЧ, вирус Эпштейна-Барр (EBV), опоясывающий герпес и вирус гриппа. Таким образом, нагалаза также выделяется из инфицированных вирусом клеток. Ссылка: (1,3,4,10)

Нагалаза дегликозилирует витамин D3-связывающий белок DBP (у людей более известный как Gc-белок). Gc-протеин является предшественником основного макрофаг-активирующего фактора (MAF).

Gc-протеин несет один трисахарид, состоящий из N-ацетилгалактозамина с дибранными галактозными и сиаловыми кислотными окончаниями. Путем дегликозилирования трисахарид (полный) удаляется из Gc-белка. Этот гликозилированный Gc-белок больше не может быть преобразован в МАФ (macrophage activating factor).

Обычно МАФ образуется из Gc-белка путем последовательного удаления галактозы и сиаловой кислоты с помощью бета-галактозидазы и сиалидазы, избирательно, с N-ацетилгалактозамином в качестве оставшегося сахара. Активация макрофагов для фагоцитоза и презентации антигена является первым шагом в каскаде развития иммунитета. Потеря активности предшественника приводит к иммуносупрессии.

Повышенная активность нагалазы была обнаружена в крови пациентов с различными видами рака, такими как рак простаты, молочной железы, толстой кишки, легких, пищевода, желудка, печени, поджелудочной железы, почек, мочевого пузыря, яичек, матки и яичников, мезотелиома, меланома, фибросаркома, глиобластома, нейробластома и различные лейкемии.
(Ссылка: 1,3,4)

Для различных типов опухолей были обнаружены различные уровни активности нагалазы.(7)

Похоже, что секреторная способность отдельных опухолевых тканей варьируется среди типов опухолей в зависимости от размера опухоли, стадии, степени злокачественности или инвазивности.(7)

Повышенная активность нагалазы не была обнаружена в крови здоровых людей. (Ссылка:1)

Является ли активность нагалазы прямо пропорциональной жизнеспособной опухолевой нагрузке?

Исследования, в которых уровни нагалазы коррелировали с бременем опухоли, позволяют предположить, что измерение этого фермента может диагностировать наличие раковых поражений глубже уровней, обнаруживаемых другими диагностическими средствами.(1)

В научных исследованиях активность нагалазы снижалась почти до контрольного уровня без опухоли через день после хирургического удаления первичных опухолей у раковых больных, что позволяет предположить, что период полураспада нагалазы составляет менее 24 домов. (Ссылка:1,6)

Короткий период полураспада нагалазы ценен для прогноза заболевания при проведении различных видов терапии.(1,5)

Нагалаза является неотъемлемым компонентом белка оболочки gp160 ВИЧ-вирусов и белка оболочки гемагглютинина (HA) вируса гриппа. Активность нагалазы представляет собой сумму активностей ферментов, переносимых как вирионами ВИЧ, так и несобранными белками оболочки. (4)

Другие иммунные заболевания

Повышенная активность нагалазы была обнаружена в крови пациентов с аутоиммунным заболеванием — системной красной волчанкой. 8

Показания к проведению теста:

Нагалаза в крови — чувствительный тест для мониторинга эффективности терапии при раке и некоторых вирусных инфекциях, включая ВИЧ. Из-за короткого периода полураспада нагалазы метод подходит для мониторинга различных видов терапии. Высокая чувствительность теста может помочь врачу/онкологу в получении лучшего понимания терапии и точной настройки лечения.

Примечание: На значения могут влиять некоторые препараты, принимаемые в течение пяти дней, предшествующих забору крови. Употребление лекарств должно быть указано в анкете, подаваемой вместе с формой заявки.

LITERATURE:

1. Korbelik M., VR Naraparaju and N Yamamoto. The value of serum alfa-N-acetylgalactosaminidase measurement for the assessment of tumour response to radio- and photodynamic therapy. British Joumal of Cancer (1998) 77(6), 1009-1014
2. Reddi AL et al. Serum alpha-N-acetylgalactosaminidase is associated with diagnosis/prognosis of patients with squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Cancer Lett. 2000 Sep 29;158(1):61-4.
3. Yamamoto N. and Urade M. Pathogenic significance of alpha-N-acetylgalactosaminidase activity found in the hemagglutinin of influenza virus..Microbes Infect 2005 Apr;7(4):674-81. Epub 2005 Mar 22
4. Yamamoto N. Pathogenic significance of alpha-N-acetylgalactosaminidase activity found in the envelope glycoprotein gp160 of human immunodeficiency virus Type 1. AIDS Res Hum Retroviruses. 2006 Mar;22(3):262-71.
5. Yamamoto N. Immunotherpy for prostate cancer with GC Protein-derived macrophage-activating factor, GcMAF. Translational Oncology. Vol 1, no 2 june 2008, [pp 65-72.
6. Yamamoto N et al. Therapeutic efficacy of vitamin D3 binding protein derived macrophage activating factor for prostate, breast and colon cancers. Cancer Res. Proc. 38; 31 (1997)
7. Yamamoto N. et al. Deglycosylation of serum vitamin D3-binding protein leads to immunosuppression in Cancer Patients. Cancer Research 56 : 2827-2831, june 15, 1996
8. Yamamoto N. et al. Deglycosylation of serum vitamin D3-binding protein by alpha-N-acetylgalactosaminidase detected in the plasma of patients with systemic lupus erythematosus. 1997 Clin. Immunol Immunopathol. Mar;82(3):290-8,1997
9. Yamamoto N. et al. Prognostic Utility of Serum a-N-Acetylgalactosaminidase and Immunosuppression Resulted from Deglycosylation of Serum Gc Protein in Oral Cancer Patients. Cancer Research 57, 295-299, 1997
10. Yamamoto, Nobuto (Philadelphia, PA). Preparation of potent macrophage activating factors derived from cloned vitamin D binding protein and its domain and their therapeutic usage for cancer, HIV-infection and osteopetrosis. United States Patent 6410269.