Как уже упоминалось, в нормальных («физиологических») условиях нагалаза участвует в метаболизме боковых цепей сахаров.

Нагалаза, продуцируемая опухолями, обладает иммунодепрессивным действием (Saharuddin et al. 2002, Yamamoto et al. 1997).

С диагностической точки зрения определение нагалазы у опухолевых больных используют для контроля за реакцией на терапевтические мероприятия («мониторинг терапии»).

пределение нагалазы используется, в частности, при терапии Gc-MAF.

Существует генетическое заболевание, при котором нарушается образование нагалазы: «болезнь Шиндлера». Это заболевание связано с расстройствами нервной системы.

Еще раз: «Что такое «Gc-MAF»»?

Белок Gc имеет боковую цепь сахара, которая состоит из трех молекул сахара, а именно N-ацетилгалактозамина, галактозы и сиаловой кислоты (так называемый «трисахарид» = «тройной сахар»).

Если от этого трисахарида отделить галактозу и сиаловую кислоту, останется только N-ацетилгалактозамин в виде укороченной боковой цепи сахара.

Для этого модифицированного Gc-белка было описано сильное активирующее действие на макрофаги.

Итак, это «фактор активации макрофагов», сокращенно « MAF ».

Молекула, активирующая макрофаги, полученная из белка Gc путем частичного расщепления сахара, называется « Gc-MAF » (Saharuddin et al. 2002, Kuchiike et al. 2013, Kisker et al. 2003).

Предполагается, что это частичное отщепление сахара от белка Gc в естественных условиях вызывается ферментами иммунных клеток, а именно так называемой «галактозидазой» из В-лимфоцитов и «сиалидазой» из Т-лимфоцитов.

Gc-MAF, который образуется иммунными клетками во время воспалительных и защитных реакций, играет важную роль в иммунной защите, но особенно в иммунном ответе против опухолей (Kisker et al. 2003, Thyer et al., 2013b, Uto et al. 2012). , Кучиике и др., 2013).

Как нагалаза инактивирует Gc-MAF?

Сахарная боковая цепь белка Gc полностью отщепляется ферментом «Нагалаза»: модифицированный таким образом белок Gc больше не может быть преобразован в Gc-MAF, и его иммуностимулирующее действие больше не проявляется.

Другими словами, действие нагалазы на белок Gc приводит к тому, что Gc-MAF больше не может образовываться. В этом отношении говорят, что нагалаза, образованная опухолями, обладает иммунодепрессивным действием; эффект, приводящий к подавлению иммунного ответа.

«Тест Нагалаза»: что это такое?

Существуют тестовые процедуры, с помощью которых можно определить активность нагалазы в сыворотке. Нагалазу выделяют из образца сыворотки и измеряют активность фермента.

Эта процедура известна как «тест Нагалазы».

Повышенные уровни нагалазы в крови описаны при многих заболеваниях, но особенно при опухолевых заболеваниях (Thyer et al. 2013b, Yamamoto et al. 1997).

Снижение уровня нагалазы считается показателем успеха терапии, особенно при терапии Gc-MAF (Korbelik et al., 1998, Thyer et al., 2013b, Yamamoto et al., 2008a, 2008b, 2008c).

К сожалению, этот тест в настоящее время не покрывается государственной медицинской страховкой, и, возможно, его придется оплачивать самому пациенту. Цена для самоплательщиков составляет 67,04 евро и соответствует простому тарифу GOÄ.

Искусственный GcMAF для лечения болезней

После того как было описано активирующее макрофаги действие GcMAF, также были разработаны методы искусственного получения GcMAF и его применения в качестве иммуностимулирующего вещества.

Этот терапевтический подход выигрывает от того факта, что искусственно произведенный GcMAF не может быть расщеплен сывороточной нагалазой.

Поэтому были разработаны методы терапии, в которых GcMAF продуцируется in vitro , а затем вводится пациентам (Inui et al. 2013, Thyer et al. 2013a, Uto 2012, Yamamoto et al. 2008a, 2008b, 2008c). Измерение активности нагалазы в сыворотке используется для так называемого «мониторинга терапии».

Есть несколько поставщиков для GcMAF.

Какие другие измеренные значения все еще могут иметь значение в терапии GcMAF?

Уровень витамина D и кальций в сыворотке.

Оптимальный эффект терапии GcMAF, по-видимому, зависит от оптимального уровня витамина D. Рекомендуются значения от 30 до 80 нг/мл.

В связи с этим рекомендуется определять уровень витамина D в сыворотке крови перед терапией GcMAF и при необходимости дополнять терапию введением витамина D.

Одновременно рекомендуется определять уровень кальция в сыворотке крови, чтобы уменьшить дозу витамина D в случае повышения уровня кальция в сыворотке крови.

Рецептор витамина D (VDR) Генетика

Некоторые авторы описали (Fabris et al. 2012; Pacini et al. 2012), что эффект GcMAF зависит от генетических вариантов рецептора витамина D; так называемые «генотипы VDR». В частности, были рассмотрены варианты РДР «Фок-1» и «Бсм1».

Генотип FF/bb лучше всего отвечает на терапию Gc-MAF, за ним следует Ff/Bb. Генотип Ff/BB, по-видимому, реагирует хуже всего.

Поэтому информация о генотипе VDR использовалась при терапии GcMAF для определения дозы.

Рецептор uPA (uPA-R) в сыворотке

Имеются публикации, в которых предполагается роль так называемого «uPA-рецептора» (uPA-R) в инвазивном росте опухолей и образовании метастазов. Уровень растворимого uPA-R в сыворотке был описан как прогностический фактор для опухолей (Soydinc et al. 2012, Taubert et al. 2010).

В частности, была описана связь между эффектом Gc-MAF и uPA-R в опухолях: GcMAF снижал количество uPA-R, высвобождаемого опухолевыми клетками (Gregory et al. 2010).

Поэтому некоторые ученые рекомендуют определять uPA-R в сыворотке в рамках терапии GcMAF при опухолевых заболеваниях.

Генетика белка Gc

Генетические варианты также были описаны для белка Gc. Степень, в которой они играют роль в оптимизации терапии Gc-MAF, до сих пор является предметом научных дискуссий.

Резюме

Нагалаза — эндогенный фермент метаболизма сахара.

Опухолевые клетки могут продуцировать нагалазу.

Gc-MAF представляет собой фактор активации макрофагов, полученный из белка Gc.

Нагалаза, продуцируемая опухолями, может предотвратить образование GcMAF.

Искусственно полученный GcMAF используется в качестве иммуностимулирующего вещества.

Количество нагалазы, обнаруживаемой в сыворотке, измеряют, чтобы проверить, может ли терапия GcMAF быть полезной, и отследить эффект терапии GcMAF («мониторинг»).

В терапии GcMAF могут иметь значение и другие значения измерений: уровень витамина D и уровень кальция в крови, генетический вариант рецептора витамина D и уровень растворимого рецептора uPA в сыворотке.