Нагалаза представляет собой белок, обладающий ферментативной активностью. Этот белок продуцируют все клетки злокачественный опухолей, а также вирусные и инфекционные клетки (включая ВИЧ, гепатит В, гепатит С, грипп, герпес, вирус Эпштейна-Барра, и ряд других). Согласно химической номенклатуре белок называют α-N-ацетилгалактозаминидаза, но в связи с трудностью произношения, мы в дальнейшем изложении будем использовать термин “Нагалаза”.

Чем интересна и важна Нагалаза

1. Активность нагалазы приводит к дефициту иммунного ответа. Нагалаза блокирует продукцию GcMAF-гликопротеина, стимулирующего активацию макрофагов, препятствуя таким образом нормальной деятельности иммунной системе. В отсутствии активности иммунной системы неконтролируемо развиваются злокачественные опухоли, а также возрастает уровень вирусных инфекций.
2. В качестве высокочувствительного маркера всех видов рака нагалаза представляет интерес для создания систем ранней диагностики опухолевого роста.
3. Периодический мониторинг активности нагалазы позволяет контролировать результаты противоопухолевой терапии, а также лечения различных вирусных заболеваний.

Изучение Нагалазы

Изучение нагалазы доказывает, что раковые клетки нарушают общеизвестные правила развития и взаимной коммуникации. Экспрессия нагалазы раковыми клетками значительно превышает норму. Этот факт обуславливает отказ включения механизма противоопухолевого иммунного ответа. Аналогичную роль играет повышение активности нагалазы в отношении противовирусного действия иммунной системы. Гиперпродукция нагалазы раковыми и вирусноинфецированными клетками целенаправленно снижает экспрессию активного GcMAF, осуществляемую T- и В лимфоцитами.

Насколько специфично действие Нагалазы?

Воздействие нагалазы локализовано амидной связью возле 420 амидного остатка белка- связывающего витамин В. При этом иной специфической активности не наблюдается. Хорошо известно что GcMAF представляет собой гликопротеид, организующий атаку на опухолевые и зараженные ( в литической стадии) клетки. Активирую макрофаги GcMAF запускает каскад реакций, способствующие включению всей иммунной системы организма против раковых или зараженных вирусом клеток. Блокирование продукции GcMAF приводит к нарушению всей противоопухолевой и противовирусной собственной встроенной защиты организма.

Каков механизм действия Нагалазы?

Как этот фермент нарушает нормальную деятельность иммунной системы и деактивирует систему мононуклеарных фагоцитов?

Синтезируемая и освобожденная в интерстицианальную ткань, или же в кровоток нагалаза взаимодействует со связывающими витамин D протеинами (ДВР), в дальнейшем превращающиеся в GcMAF. (рис. 1)

Фермент атакует ковалентную связь ДВР-N-ацетилгалактозамин, предотвращая образование GcMAF. Вместо GcMAF реакция приводит к образованию дегликозилированного ДВР и N-ацетилгалактозамина, впоследствии распадающегося на Д-галактозу и сиаловую кислоту. (рис. 2)

Механизм тестирования активности нагалазы

Механизм определения активности нагалазы весьма прост.

Образцом для анализа является плазма пациента, осажденная насыщенным раствором сульфата аммония. Отделив осадок центрифугированием, его перерастворяют в цитрате натрия. Полученный раствор диализуют.

В диализате измеряют количество общего белка. Проводят реакцию полученного диализата с субстратным буфером. По окончанию реакции раствор осаждают ТХУ. Осадок отделяют, к супернатанту добавляют карбонат натрия. Определяют оптическую плотность раствора, полученное значение делят на произведение концентрации общего белка и времени реакции. Таким образом получают значение условной активности или катала.

Анализ условной активности нагалазы представляет возможность неинвазивной диагностики злокачественных опухолей. Но более всего интересен этот метод в качестве контроля при лечении рака, а также вирусных заболеваний.

В результате трехлетних исследований коллектив сотрудников МИЦ «Иммункулус» на обширном эксперементальном материале убедился в перспективности применения теста «Нагалаза».